p53's Versatility in DNA Binding Site Recognition
A p53 fehérje egy transzkripciós faktor, amely kritikus szerepet játszik a genomi stabilitás fenntartásában azáltal, hogy szabályozza a sejtciklus szabályozásában, a DNS-javításban és az apoptózisban részt vevő gének kifejeződését. A p53 egyik legfontosabb funkciója, hogy felismeri a célgének promóter régióiban található specifikus DNS-szekvenciákat, és azokhoz kötődik.
Bár a p53 leginkább arról ismert, hogy képes kötődni az 5'-PuPuPuPuC(A/T)(T/A)GPyPyPyPy-3' konszenzusos DNS-szekvenciához, mára világossá vált, hogy a p53 a DNS-szekvenciák széles skálájához képes kötődni különböző affinitással. A DNS-kötőhelyek felismerésének sokoldalúsága a p53 DNS-kötő doménjének egyedi szerkezetének köszönhető, amely két nagy hurkot tartalmaz, amelyek többféle konformációt is felvehetnek a különböző DNS-szekvenciákkal való kölcsönhatáshoz.
Vizsgálatok kimutatták, hogy a p53 azon képessége, hogy a DNS-szekvenciák sokféleségét felismerje, kritikus fontosságú a tumorszupresszorként való működéséhez. Bizonyos esetekben a p53 nem konszenzusos DNS-szekvenciákhoz való kötődési képessége lehetővé teheti, hogy olyan géneket is aktiváljon, amelyeket a p53 jellemzően nem szabályoz. Ez lehetővé teszi a p53 számára, hogy a sejtek stresszhatásainak szélesebb körére reagáljon, beleértve az oxidatív stresszt, a hipoxiát és a DNS-károsodást.
A p53 amellett, hogy képes közvetlenül a DNS-hez kötődni, más fehérjékkel is kölcsönhatásba léphet a génexpresszió szabályozása érdekében. A p53 például kölcsönhatásba léphet kromatin-remodelling komplexekkel, hiszton-acetiltranszferázokkal és más transzkripciós faktorokkal a génexpresszió modulálása érdekében.
Összességében a p53 sokoldalúsága a DNS-kötőhelyek felismerésében a tumorszupresszorként való működésének kritikus aspektusa. A DNS-szekvenciák változatos skálájának felismerésével a p53 a sejtek sokféle stresszhelyzetére reagálhat, és szabályozhatja a genomi stabilitás fenntartásában részt vevő gének kifejeződését.