A rák lehetséges gyógyítása P53 (re)aktivátorokkal: A rák Warburg-hatását kihasználó két új gyógyszer

Eredeti címe:

The Potential Healing of Cancer with P53 (Re)Activators: Two New Drugs Exploiting Cancer's Warburg Effect

Könyv tartalma:

E könyv célja, hogy új stratégiát javasoljon a humán rák teljes gyógyítására két teljesen új gyógyszervegyület segítségével, amelyek kihasználják a rák Warburg-effektusát, amelyet a mitokondriális aerob légzés hibája jellemez, és amelyet a glükóz citoszolikus aerob fermentációja/glikolízise helyettesít L-(+)-tejsavvá. A két lényegében új gyógyszert, a P(op)T(est)162-t és a PT167-et Andreas J.

Kesel fedezte fel és fejlesztette ki, és a PopTest Oncology LLC/Palisades Therapeutics nemzetközi szabadalmaztatta. Az in vitro antineoplasztikus, nagy hatékonyságú PT167 hatóanyag a PT162 és a PT166 kovalens kombinációját jelenti. A köztes hatóanyag PT166 egy teljesen új kolchicin(in)oid-származék, amelyet kolchicinből szintetizálnak.

A PT166 szerkezetét röntgenkrisztallográfiával határozták meg.

A PT162 és a PT167 in vitro aktívnak bizonyult a Nemzeti Rákintézet (NCI) 60 rákos sejtvonalával szemben a National Cancer Institute (NCI) Developmental Therapeutics Program (DTP) 60 rákos sejt tesztelésében. A PT162 és a PT167 nemcsak a rákos sejtek növekedését állította le 0%-ra (rákosztatikus hatás), hanem mind a 60 rákos sejtet teljesen elpusztította -100%-os szinten (tumoricid hatás).

A PT162 és a PT167 minden vizsgált rákos sejtben mitokondriális apoptózist indukál (citokróm c felszabadulás alatt) azáltal, hogy (újra)aktiválja a (legtöbb rákos sejtnél károsodott) p53 funkciót, ami a rákos sejteknél a diszregulált ciklin D1 csökkenését és a sejtciklust gátló ciklinfüggő kináz inhibitor p21Waf1/p21Cip1 indukcióját eredményezi. Megállapítást nyert, hogy az 1. vegyület (PT162, NSC 796018), egy új, korábban soha nem szintetizált vegyület (a Chemical Abstracts Service (CAS(R)) SciFinder(R) keresés), apoptózist idézett elő a Nemzeti Rákintézet (NCI) Developmental Therapeutics Program (DTP) 60 ráksejt 5 dózisú tesztjének valamennyi sejtvonalában, kivéve a leukémiás sejtvonalakat, a növekedés 50%-os gátlásának mikromoláris tartományában (GI50).

A szerző úgy döntött, hogy az 1. vegyületet (PT162, NSC 796018) egyesíti a 2. kolchic(in)oid vegyülettel (PT166, NSC 750423), amely szubmikromoláris GI50-et mutatott az NCI DTP 60 rákos sejt c.

tesztjében.