Aminoglikozid-antibiotikum-rezisztencia a riboszomális RNS-metiláción keresztül

Eredeti címe:

Aminoglycoside Antibiotic Resistance Through Ribosomal RNA Methylation

Könyv tartalma:

Az antibiotikumtermelő baktériumokban két 16S rRNS metiltranszferáz család (MT) biztosítja az önmérgezéssel szembeni rezisztenciát: Kam MT (m1A1408) és Kgm MT (m7G1405). Mindkét MT-nek van homológja a patogén baktériumokban, az Arm és a Pam MT családok.

Ezek az MT-k az antibiotikum-kötőhelyen lévő nukleotidokon hatnak, és a metilcsoport-addíció sterikusan blokkolja az antibiotikum-kötést. A M. zionensisből származó Sgm-en végzett vizsgálatok a szekvenciakonzerváció és a homológiamodellezés segítségével adtak némi kezdeti betekintést a Kgm MT-ről.

A legújabb szerkezetek azt mutatták, hogy a rezisztencia MT, származásuktól függetlenül, ugyanolyan fehérje hajtással rendelkezik. A megfelelő fehérje szekvenciák azonban nem tükrözik a szerkezet konzerváltságát, ami azt jelzi, hogy az adott fehérje hajtás akár 30%-os azonossággal rendelkező szekvenciákkal is elérhető.

Ugyanakkor a fehérjeszerkezet konzerváltsága azt jelzi, hogy a szerkezeti megkötések fontosak a 16S rRNS hatékony célnukleotid-szelekciójához. A jövőbeni kulcskérdés lesz a célpont-szelekció molekuláris mechanizmusának meghatározása, valamint az, hogy a felismerés sajátos jellemzőit ki lehet-e használni a klinikailag hasznos aminoglikozid antibiotikumokkal szembeni rezisztencia növekedése elleni küzdelemben.