Antitest-alapú terápiák fejlesztése: Transzlációs megfontolások és kihívások

Eredeti címe:

Development of Antibody-Based Therapeutics: Translational Considerations & Challenges

Könyv tartalma:

A biológiai gyógyszerek piaca továbbra is lenyűgöző növekedési ütemet mutat, és különösen a monoklonális antitestek piaca jelentősen hozzájárult a gyógyszeripar e szegmensének bővüléséhez. 2006-ban az Egyesült Államokban (USA) a biológiai gyógyszerek éves növekedési ütemének közel 80%-a a rákellenes és TNF-ellenes antitesteknek tulajdonítható, az előző évhez képest 56%-os, illetve 25%-os növekedéssel. Emellett a monoklonális antitestek ágazata 2012-re várhatóan 14%-os növekedési ütemet ér el, ami könnyen megelőzi a kis molekulák piacának 0,6%-os növekedési ütemét. A biotechnológiai ágazaton belül a robusztus, késői stádiumban lévő antitest-csatorna egyre nagyobb érdeklődést vált ki a nagy gyógyszeriparból, és 2006-ban a legnagyobb termék- és platformügyleteket váltotta ki, amelyek értéke meghaladta a 2,1 milliárd dollárt, illetve az 5,1 milliárd dollárt a partneri együttműködések, illetve az egyesülések és felvásárlások terén. Emellett a biogenerikumok közelgő megjelenésével az új generációs, biológiailag továbbfejlesztett antitestek nagy figyelmet kaptak, és egyre inkább hozzájárulnak a biogyógyszerek szegmensének növekedéséhez. Mivel a következő generációs monoklonális antitestek szembekerülnek az első generációs riválisaikkal, kritikus fontosságú, hogy ezek a következő generációs termékek egyértelmű megkülönböztető előnyt kínáljanak a meglévő versenytársakkal szemben.

A monoklonális antitestek fejlesztésének sikeres stratégiái megkövetelik a célantigén tulajdonságaira, az antitestek tervezési kritériumaira, mint például az affinitás, az izotípus kiválasztása, az Fc-domén tervezése, a farmakokinetikai és farmakodinamikai (PK/PD) tulajdonságokra, az antitestek fajokon átnyúló keresztreaktivitására, az első és a következő generációs vezetők piaci differenciálódási lehetőségeire, valamint a szabályozási követelményekre vonatkozó ismeretek integrálását az antitestfejlesztés korai szakaszától kezdve. A biofizikai mérések a hatékony transzlációs stratégiák tervezéséhez szükséges kritikus összetevők egyike a vezető anyagok kiválasztásához és a preklinikai biztonságossági és hatékonysági vizsgálatokhoz szükséges releváns állatfajok értékeléséhez. A hatékony transzlációs stratégiák beépítése az antitest-fejlesztési folyamat korai szakaszától kezdve szükségszerű, és ha ezt figyelembe vesszük, nemcsak a fejlesztési időt és költségeket csökkenti, hanem elősegíti a racionális döntéshozatal végrehajtását az antitest-fejlesztés valamennyi fázisában. Az antitest-alapú terápiák fejlesztésére irányuló transzlációs stratégiáknak lehetővé kell tenniük az "egységnyi dózis" és az "egységnyi hatás" közötti kapcsolat megértését mind a kedvező, mind a káros hatások tekintetében a fejlesztés korai szakaszától kezdve. A fejlesztés későbbi szakaszaiból a korábbi szakaszokba történő információáramlásnak lehetőséget kell nyújtania a hatékonyabb és újszerű, következő generációs gyógyszerjelöltek kiválasztásának megkönnyítésére.

A releváns biomarkerek kiválasztása és értékelése a korai preklinikai fejlesztés során "releváns" állatmodellekben lehetővé kell, hogy tegye az emberre vonatkozó potenciális kockázatok azonosítását és a biztonságos, első emberre történő adagolási stratégiák kialakítását. Ezért a hatékony transzlációs stratégiák megtervezéséhez elengedhetetlen a célantigén tulajdonságaira - mint például az antigén eloszlása, expressziós profilja, kinetikai tulajdonságai, célpont farmakológiája, antigén izoformái és farmakológiai redundanciája az egészség és a betegség szempontjából -, valamint az antitesttervezési kritériumokra - mint például az antitest izotípusa, affinitása, PK/PD és biztonságossága - vonatkozó ismeretek integrálása. Ezen túlmenően ezek a tényezők további kritikus megkülönböztető jellemzőket kínálnak a következő generációs antitestek számára, és az új technológiák fontos szerepet játszanak a biológiailag továbbfejlesztett antitestjelöltek létrehozásában a piacra lépéshez. Ez a könyv számos fontos szempontot vizsgál meg, amelyek az antitest-alapú terápiák fejlesztése során a hatékony transzlációs stratégiák megtervezéséhez szükségesek.