Gyógyszer-származtatás a felezési idő fokozására

Eredeti címe:

Drug Derivatization for Enhancement of Half-Life

Könyv tartalma:

Néhány gyógyszer felezési ideje nagyon rövid, és ennek a problémának a kompenzálására a gyógyszer adagjának, gyakoriságának növelése vagy a gyógyszer beadásának meghosszabbítása az általános gyakorlat, hogy a betegben a hatékony terápiás koncentrációt fenntartsák. Ebben a tanulmányban egy gyógyszerhordozó állványzatot terveztek és szintetizáltak polietilénglikol (PEG)-etiléndiamin-tetraecetsav (EDTA) alapú poli(amidoamin) (PAMAMAM) csillagpolimer (16 primer amincsoporttal a felületen) alapján.

A PEGilált dendrimerrel való konjugáláshoz rövid felezési idejű modellgyógyszerekként a kloxacillint, a cefalexint és a ciprofloxacint használták. Ezeket a hatóanyagokat észterkötésen keresztül kapcsolták a csillagpolimerhez. Fourier-transzformációs infravörös spektroszkópiát (FT-IR) és protonmágneses magrezonanciát (1 HNMR) használtunk a köztes és a gyógyszer-csillag-polimer konjugátumok jellemzésére.

A derivatizált gyógyszerek invitro aktivitását összehasonlítva a standard gyógyszerrel önmagában, azt találtuk, hogy a két gyógyszercsoport (standard és derivatizált gyógyszerek) által elért gátlási zóna majdnem hasonló. Ez azt jelenti, hogy a gyógyszerderiválás nem változtatja meg a gyógyszerek antibakteriális aktivitását.

A farmakokinetikai paraméterek vizsgálatához a kiválasztott gyógyszereket önmagukban és a módosított gyógyszereket ((Drug-PEG)16-Dendrimer) intravénásan adták be patkányoknak. Valamennyi módosított gyógyszer esetében a felezési idő drámai növekedést mutatott, mint a gyógyszerek önmagukban.

Ezek a vizsgálatok azt sugallják, hogy ezek az új PEG alapú EDTA magos dendrimer hordozók értékes alternatívát jelentenek a gyógyszerek biológiai felezési idejének növelésére.