Kortikoszteroidokkal töltött nanoszerkezetű lipidhordozó topikális szállítása az ekcéma terápiájához

Eredeti címe:

Topical Delivery of Corticosteroids Loaded Nanostructured Lipid Carrier for the Therapy of Eczema

Könyv tartalma:

A kortikoszteroidokkal töltött nanostrukturált lipidhordozó (NLC) alapú géleket sikeresen fejlesztették ki, mint potenciális helyi adagolórendszert két kortiokoszteroid hatóanyagú gyógyszerrész, a klobetazol-propionát (CP) és a betametazon-valerát (BV) számára az ekcéma kezelésére. Mindkét hatóanyagot és az NLC potenciális segédanyagait a formulázást megelőző vizsgálatokkal, azaz érzékszervi értékeléssel, olvadáspont-elemzéssel, UV-vizibilis spektrummal, oldhatósági vizsgálatokkal, megoszlási együttható elemzéssel, Fourier transzformációs infravörös (FT-IR) elemzéssel és differenciál pásztázó kalorimetriás (DSC) elemzéssel vizsgálták. A hatóanyag sikeres jellemzése után a formulációfejlesztést a szilárd lipid, a folyékony lipid, a szilárd lipid és a folyékony lipid aránya, a felületaktív anyag és a társ-túltengésgátló koncentrációja, a formulázási technika, a folyamat paraméterei, azaz a keverési sebesség, a keverési idő és a homogenizálási ciklusok kiválasztása és optimalizálása céljából végeztük. Az optimalizált folyamatparaméterek elérése után mindkét hatóanyag formulázási táblázatát elkészítették, és ennek megfelelően az NLC-t formulálták. Az elkészített NLC-formulák jellemzését az alak- és felületmorfológia (SEM), a részecskeméret-eloszlás, a zéta-potenciálelemzés, a hatóanyag-befogadási hatékonyság és az in vitro hatóanyag-felszabadulási vizsgálatok segítségével értékelték az optimális NLC-formuláció kiválasztása érdekében.

Az optimalizált CPNLC-formuláció 137 részecskeméretet tartalmaz. 9 nm, -20. 5mV zéta-potenciállal és 0. 224 polydiszperzitási indexszel (PDI), ami az NLC-diszperzió jó stabilitását jelzi. Míg a BVNLC részecskemérete 132. 9 nm, -16,7 mV zéta-potenciállal és 0,258 PDI-vel. A CPNLC formuláció jó, 78 %-os beékelődési hatékonyságot mutatott. 5 % 0. 03 kumulatív in vitro felszabadulással 85. 42 % 24 óráig, a BVNLC pedig 76 %-os beékelődési hatékonyságot mutatott. 48 %, 83 %-os kumulatív in vitro felszabadulással. Az optimalizált NLC-formulát megfelelően zselésítették és jellemezték reológiai, hatóanyag-tartalmi, ex vivo gyógyszerpermeációs és hatóanyag-felszabadulási kinetikai vizsgálatokkal. A permeációs vizsgálat kimutatta, hogy a permeabilitási paraméterek, mint az állandósult állapotú fluxus (Jss), a permeabilitási együttható (Kp) és a fokozási arány szignifikánsan magasabbak voltak az NLC-alapú gélformulánál, mint a forgalomban lévő formulánál. Az in vivo gyulladáscsökkentő vizsgálatokat karragénnel kiváltott mancsödémával végezték hím Wistar patkányokon. Az NLC-gél gyulladáscsökkentő hatásának eredményei gyors hatáskezdetet, valamint a forgalmazott gélhez képest hosszabb hatástartamot mutattak. Összességében kortikoszteroidokkal töltött NLC-alapú gélkészítményeket fejlesztettek ki, de a CPNLC-alapú gél és a BVNLC-alapú gél százalékos gátlási és fokozódási arányának eredményei között enyhe különbség volt.

A CPNLCG a BVNLC-hez képest a százalékos gátlási és javulási arányt mutatta. Ennek oka lehet a két gyógyszer relatív hatáserőssége közötti különbség. A CP-t a BV-hez képest hatásosabbnak jelölték meg, így a CPNLC alapú gélkészítmények összehasonlíthatatlanul jobbak a BVNLC gélkészítményeknél.